Alergy Free. Лечебно - диагностический центр

Статьи

Вторичные иммунодефициты

Определение

Причины, виды иммунодефицитов по этиологии

Звенья иммунной системы и механизмы развития вторичных иммунодефицитов

Клинические проявления вторичных иммунодефицитов

Диагностический поиск причин вторичных иммунодефицитов

Анализ иммунного статуса

Лечение вторичных иммунодефицитов

Профилактика вторичных иммунодефицитов

Литература

Определение

Иммунодефицит - это количественная и/или функциональная недостаточность основных компонентов иммунной системы и ведущая к нарушению защиты организма от патогенов. Проявляется данная проблема, прежде всего, в повышенной инфекционной заболеваемости (8, 9, 10).

 Причины, виды иммунодефицитов по этиологии

Первичные иммунодефициты - это врожденные (генетические или возникшие в результате эмбриопатии) дефекты иммунной системы. Они проявляются в раннем детстве и часто приводят к ранней (в детском возрасте) смертности. Встречаются очень редко.

Анализ крови на СПИД и ВИДСреди взрослых людей гораздо чаще возникают вторичные иммунодефицитные состояния - нарушения иммунной системы, развивающиеся в позднем постнатальном периоде или во взрослом возрасте (последние не являются результатом генетических дефектов) (16).

В основе возникновения на проятжении жизни вторичных иммунодефицитных состояний лежит то обстоятельство, что иммунная система растет и развивается в плане разнообразия репертуара антигенраспознающих рецепторов в среднем до 15 лет.

В дальнейшем, накопленное к 15 годам количество клонов лимфоцитов в течение взрослой жизни лишь поддерживается «фоновым» делением клеток и расходуется в процессе иммунных ответов на патогенны. Это приводит к невозможности полного восстановления разнообразия лимфоцитов, а часто и количества лимфоцитов после вредных воздействий на организм, приводящих к уничножению больших количеств лимфоцитов (облучение, лимфотропные вирусные инфекции и другое).

Также случаются системные патологические состояния, при которых возникает не столько физическая гибель лимфоцитов, сколько временный, функциональный «парез» иммунной системы. Он может быть обратим в случае, если причинное заболевание излечимо и продолжалось не слишком долго (1).

Внешние факторы, приводящие к развитию вторичного иммунодефицита, могут быть различны. 

В зависимости от характера воздействия на иммунную систему среди вторичных иммунодефицитов  условно можно выделить три формы:

  • приобретенная
  • индуцированная
  • спонтанная (7)

Наиболее ярким примером первой формы является синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Он развивается в результате поражения лимфоидной ткани человека соответствующим вирусом.

При индуцированной форме ВИД возможно полное восстановление иммунитета, если причина, вызвавшая болезнь, устранена

Индуцированные вторичные иммунодефициты (ВИД) - это состояния, возникновение которых связано с какой-то конкретной причиной из нижеперечисленных:

  • рентгеновское облучение,
  • кортикостероиды,
  • цитостатики,
  • травмы и хирургические операции,
  • нарушения иммунитета, развивающиеся вторично по отношению к основному заболеванию (диабет, заболевания почек и печени, злокачественные процессы и т. д.).

Индуцированные формы ВИД, как правило, являются обратимыми транзиторными. При устранении вызвавшей ВИД причины, в большинстве случаев происходит полное восстановление иммунитета.

По характеру причин, вызывавших индуцированный вторичный иммунодефицит, различают иммунодефициты эндогенные и экзогенные.

К первым относят возрастные иммунодефициты, нарушения иммунитета в связи со стрессовым воздействием, а также экстремальными спортивными нагрузками (12). Ко вторым - нарушения иммунитета, связанные с внешними факторами:

  1. факторы инфекционного происхождения;
  2. иммунодефициты в связи с недостаточностью питания (в том числе дефицит витаминов A, E, C, B1, B и других; микроэлементов - цинка, селена и других) (5);
  3. воздействие ультрафиолетового облучения или, наоборот, недостаток ультрафиолотового облучения; изменение в суточных биоритмах, связанное с естественным освещением при работе в подземных условиях; частая смена климатических зон и часовых поясов при командировках, поездках в отпуск (4,5);
  4. ионизирующая радиация, в том числе в малых дозах при длительном хроническом воздействии (5, 6);
  5. электромагнитные излучения неионизирующего диапазона (5, 6);
  6. химические вещества: некоторые химические вещества воздействуют на иммунную систему непосредственно (например, хлорорганические соединения, угнетающие Т-клеточное звено иммунной системы, воздействуют на специфические рецепторы тимоэпительальных клеток и лимфоцитов); другие вызывают хроническое раздражение кожи и слизистых оболочек дыхательных путей, в результате чего формируются хронические аллергические и инфекционно-воспалительные заболевания и хронические заболевания внутренних органов (хронический бронхит, токсический гепатит и др.), которые приводят к развитию ВИД (5,6);
  7.  лекарственный иммунодефицит (7).

Роль наследственного фактора в развитии вторичных иммунодефи­цитов не исключается, поскольку чувствительность иммунной системы к действию факторов, вызывающих формирование иммунодефицитных состояний, варьирует часто и зависит от наследственности. Однако наследственные факторы без действия индуктора недоста­точны для проявления вторичного иммунодефицита (7).

В отличие от индуцированной, спонтанная форма ВИД характеризуется отсутствием явной причины, вызвавшей нарушение иммунологической реактивности.

Так же, как и при первичном иммунодефиците, эта форма болезни проявляется в виде хронических, рецидивирующих, инфекционно-воспалительных процессов, вызываемых оппортунистическими или условно-патогенными микроорганизмами с атипичными биологическими свойствами. Процессы часто имеют множественную устойчивость к антибиотикам и затрагивают следующие органы:

  • бронхолегочный аппарат
  • околоносовые придаточные пазухи
  • урогенитальные и желудочно-кишечные тракты
  • глаза
  • кожа и мягкие ткани

В количественном отношении спонтанная форма является доминирующей формой ВИД (7).

Звенья иммунной системы и механизмы развития вторичных иммунодефицитов

Коротко принцип работы иммунной системы по нейтрализации инфекционных патогенов можно описать следующим образом: патоген, попадая во внутреннюю среду организма, подвергается воздействию клеток и растворимых белков плазмы крови, распознающих его группоспецифические признаки патогена - системы врожденного иммунитета.

Кровь, лимфоцитыКлетками системы врожденного иммунитета являются фагоцитирующие лейкоциты-нейтрофилы и макрофаги.

Гуморальными факторами, нейтрализующими бактериальные патогены, являются белки системы комплемента.

При нарушении в этой системе возможно снижение устойчивости к ряду бактериальных инфекций. Например, менингококк, некоторые аутоиммунные болезни,  развитие наследственного ангиоотека и ряд других заболеваний.

Факторами врожденного иммунитета, нейтрализующими вирусы внутри клеток, являются белки интерфероны первого типа (интерфероны альфа и бета).

Существуют лимфоциты, которые уничтожают клетки, зараженные вирусом или трансформированные опухолью

Систему приобретенного иммунитета составляют клетки лимфоциты.

Они распознают любое чужеродное вещество белковой, полисахаридной, липидной природы и нуклеиновые кислоты посредством специфических рецепторов к данному конкретному чужеродному биологическому веществу - антигену.

Различают следующие типы:

  • Т-лимфоциты, среди которых CD4-позитивные Т-лимфоциты хелперы - они организуют иммунный ответ, управляют им.
  • CD 8+ Т-лимфоциты киллеры, которые разрушают вирусы и другие внутриклеточные паразиты.
  • В-лимфоциты продуцируют антитела - растворимые формы специфических рецепторов лимфоцитов, направленные против бактериальных, внеклеточных паразитов.

Общее название растворимых белков плазмы, к которым относятся антитела к антигенам - иммуноглобулины. Они подразделяются на классы, имеющие определенные свойства и выполняющие определенные функции.

Виды иммуноглобулинов:

  • Ииммуноглобулины класса М (IgM), которые синтезируются лимфоцитами в ответ на первичный контакт с антигеном.
  • Иммуноглобулины класса G (IgG), которые синтезируются в дальнейшем и составляют основу иммунологической памяти - усиленного иммунного ответа на повторное попадание в организм антигена. Кроме того, они могут проникать в грудное молоко и передавать иммунитет от матери к плоду.
  • Иммуноглобулины класса А (IgA), которые также вырабатываются в ответ на антиген со временем после IgM и секретируются на поверхность слизистых оболочек, защищая организм от попадания антигена на слизитые.
  • Иммуноглобулины класса Е (IgE) в плане защиты от инфекций необходимы организму для защиты от паразитов (гельминтов, простейших), они же вырабатываются при аллергическом иммунной ответе.

Переключение синтеза В-лимфоцитами различных классов иммуноглобулинов, как и другие процессы в иммунной системе, регулируется Т-лимфоцитами посредством различных механизмов. Например, посредством синтеза специальных биологически активных пептидов иммунной системы - цитокинов:

  • интерлейкины,
  • интерфероны 2 типа (гамма),
  • фактор некроза опухоли,
  • факторы роста
  • и других.

Существует также популяция лимфоцитов, уничтожающая зараженные вирусом или трансформированные опухолью клетки.

Данный вид лимфоцитов различают по признаку их отличия от нормальных клеток организма и по признаку отсутствия необходимых поверхностных молекул на мембране - это так называемые лимфоциты натуральные киллеры NK-клетки (СD16-позитивные).

Соответственно, нарушения функционирования различных звеньев иммунной системы определяет преимущественный характер рецидивирующих инфекций при вторичном иммунодефиците.

Нарушение системы фагоцитоза бактерий лейкоцитами, продукции антител лимфоцитами для нейтрализации бактерий приводит к рецидивам бактериальных инфекций. Нарушения в системе Т-лимфоцитов (натуральных киллеров) и нарушение продукции интерферонов приводит к рецидивирующим вирусным инфекциям и другим внутриклеточным паразитам (хламидии, микоплазмы).

Это определяет спектр анализов иммунного статуса, который назначает врач аллерголог-иммунолог после анализа жалоб, сбора анамнеза и осмотра пациента.

Основным механизмом многих проявлений вторичных иммунодефицитов является гибель клеток иммунной системы, которая может реализоваться в форме некроза (гибель вследствие наруше­ния целости мембраны) или апоптоза (запрограммированная гибель в результате деградации ДНК, обусловленной собственными фермента­ми клетки).

Апоптоз лимфоцитов развивается при действии многих лечебных химиопрепаратов, облучения, а также кортикостероидов, уровень которых существенно повышается при стрессовых состояниях.

Другой механизм инактивации клеток иммунной системы состоит в их функциональной бло­каде, достигаемой связыванием с поверхностью клетки или накоплени­ем внутри клетки агентов, ингибирующих (подавляющих) их активность. Их роль могут выполнять аутоантитела, ЦАМФ (циклический аденозин - монофосфат), простагландины и другие медиаторы воспаления, некоторые цитокины, супрессорные и «блокирующие фак­торы» опухолей, ингибирующие продукты патогенов.

Наконец, основой вторичных иммунодефицитных состояний может стать дисбаланс клеток иммунной системы (1).

 Клинические проявления вторичных иммунодефицитов

Клинические проявления ВИД чрезвычайно разнообразны и проявляются четырьмя основными группами заболеваний:

  1. Инфекционные заболевания - проявляются рецидивирующим характером течения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии (вирусные, бактериальные, грибковые) и локализации, а также гнойно-воспалительными инфекциями, вызываемыми условно-патогенными микробами. 
  2. Аллергические заболевания - аллергические реакции и заболевания. 
  3. Аутоиммунные заболевания - самостоятельные аутоиммунные нозологические формы, либо аутоиммунный компонент на фоне длительного течения патологического процесса (поражение внутренних органов и систем организма).
  4. Иммунопролиферативные заболевания - проявляются развитием опухолевого процесса, прежде всего, злокачественного перерождения клеток лимфоцитарного ростка (8, 9, 10). Следует отметить, что к развитию злокачественных опухолей (лимфом и рака гортани) может привести рецидивирующая Эпштейн-барр вирусная инфекция, которая часто рецидивирует при вторичном иммунодефиците (11).

 Диагностический поиск причин вторичных иммунодефицитов

Диагностика иммунодифицитаСвоевременная диагностика вторичных иммунодефицитных состояний позволяет избежать необратимого повреждения внутренних органов в ходе рецидивирующих инфекций, аллергических и аутоиммунных заболеваний (15).

В большинстве случаев поиск причин вторичного иммунодефицита у пациента при клиническом обследовании часто оказывается безуспешным и спонтанная форма вторичного иммунодефицита является доминирующей. Несмотря на это, необходимо, по возможности, выявить и устранить причины данного состояния для успешного его лечения.

Обязателен поиск очагов хронической инфекции ЛОР-органов, инфекций ротовой полости и другой локализации, рецидивирующих вирусных инфекций, прежде всего, герпесвирусов, персистирую

Иммунодефицит на фоне витаминно-минеральной недостаточности начинают лечить при помощи комплексов витаминов и минералов.

Восстановительные способности иммунной системы велики, поэтому устранение причины иммунодефицита, как правило, приводит к восстановлению иммунной системы.

ВАЖНО: иммунный статус определяет не только совокупность лабораторных исследований, но и множество других факторов

Анализ иммунного статуса

Состояние иммунной системы, как и любого другого органа (сердца, печени, легких), характеризуется комплексом морфологических, функциональных и клинических показателей, присущих иммунной системе в норме.

Все эти данные (а не только совокупность лабораторных показателей состояния иммунной системы) определяют иммунный статус.

Изменение какого-либо одного или нескольких из этих показателей свидетельствует о нарушении иммунного статуса, то есть об отклонении его от нормы, и трактуется как иммунодефицит.

Следовательно, иммунодефицит - это изменение иммунного статуса, обусловленное дефектами одного или нескольких механизмов иммунных реакций.

Косвенно на развитие иммунодефицита могут указывать изменения в рутинных анализах:

  • лимфопения в общем анализе крови,
  • изменения в составе белковых фракций в биохимическом анализе крови,
  • выявление клинической манифестации инфекций, возбудителями которых является условно-патогенные микроорганизмы и другие (15).

Специальный лабораторный анализ иммунного статуса называется иммунограмма. Она представляет собой совокупность показателей состояния основных звеньев иммунной системы: основные субпопуляции клеток приобретенного иммунитета - лимфоциты (Т-лимофциты, их субпопуляции - Т-хелперы и Т-эффекторы, В-лимфоциты, продуцирующие антитела).

Для идентификации субпопуляций лимфоцитов определяют их основные поверхностные маркеры, обозначение которых начинается с английской аббревиатуры CD (кластер дифференцировки), за которой следует номер маркера.

Основным поверхностным маркером общей популцяции Т-лимфоцитов является молекула CD3, следовательно CD3+ лимфоцитами являются Т-лимфоциты.

Основной поверхностный маркер Т-лимфоцитов хелперов - это CD4, основной маркер эффекторных Т-лимфоцитов (Т-киллеров) - CD8. Основной маркер естественных киллеров - CD16.

Рассчитывают абсолютные количества клеток и их процентное отношение от общего количества лимфоцитов.

При анализе показателей Т-клеточного звена важное значение имеет соотношение Т-хелперов и Т-эффекторных клеток - так называемый индекс иммунорегуляции CD4/CD8. Это важный показатель эффективности иммунной системы в целом.

Современным методом оценки Т-клеточного звена является проточная цитометрия. С ее помощью определяют основные субпопуляции лимфоцитов. Это делают с помощью определения одного поверхностного маркера или более мелкие субпопуляции с помощью определения нескольких маркеров для более детального анализа клеточного звена иммунной системы:

  • показатели уровня иммуноглобулинов различных классов - A, M, G, E (IgG, IgM,  IgA,  IgE);
  • показатели фагоцитоза и различных его этапов: фагоцитарная активность нейтрофилов и моноцитов, различные показатели эффективности внутриклеточного переваривания патогенов;
  • показатели системы комплемента;
  • интерфероновый статус - оценка продукции интерферонов спонтанной и индуцированной различными препаратами - индукторами интерферонов для оценки возможностей защиты организма от вирусов и подбора препаратов для ее коррекции.

Для каждого звена иммунной системы существуют тесты первого уровня, при которых оценивают основные, базовые показатели и тесты второго уровня. При последних проводится более углубленный анализ - определение маркеров активации лимфоцитов, субклассов иммуноглобулинов внутри каждого класса и другие (3).Анализ крови

Интерпретировать результаты анализа крови на иммунный статус может только врач аллерголог-иммунолог после предварительного сбора анамнестических данных о наличии клинических признаков иммунодефицита.

При оценке иммунного статуса врач руководствуется следующими принципами:

  1. Комплексный анализ иммунограммы более информативен, чем оценка каждого показателя в отдельности. Это объясняет назначение врачом анализа на несколько показателей иммунного статуса. На практике по причине высокой стоимости анализов, входящих в состав иммунограммы, обычно назначается исследование тех звеньев иммунной системы, недостаточность которых предполагается по результатам клинического обследования (при рецидивирующих бктериальных инфекциях - показатели фагоцитоза и иммуноглобулинов, при рецидивирующих вирусных заболеваниях - показатели клеточного иммунитета и интерфероновый статус и.т.д.).
  2. Полноценный анализ иммунограммы можно проводить лишь в комплексе с оценкой клинической картины у данного больного. Изменения лабораторных показателей иммунограммы, не проявляющие себя клинически, не требуют лечения. Необходимо только наблюдение в динамике за пациентом в плане развития клинических симптомов, связанных с этими изменениями (рецидивирующие вирусные или бактериальные инфекции).
  3. Реальную информацию несут лишь сильные сдвиги в иммунограмме. Слабые сдвиги лишь позволяют подтвердить правильность сделанного заключения.
  4. Анализ иммунограммы в динамике как в диагностическом, так и в прогностическом отношении более информативен, чем однократно сделанная иммунограмма. В динамике иммунограмма назначается обязательно для контроля эффективности иммунотропной терапии и в других случаях.
  5. В подавляющем большинстве случаев анализ иммунограммы позволяет сделать лишь ориентировочные, а не безусловные выводы  диагностического  и прогностического характера.
  6. Первостепенную практическую значимость имеют соотношения популяций и субпопуляций иммунокомпетентных клеток, а не их абсолютные значения. На последние может сильно влиять общее абсолютное количество лимфоцитов или лейкоцитов по результатам общего анализа крови, которое может меняться.
  7. Несоответствие сдвигов параметров иммунограммы в клинической картине течения заболевания свидетельствует о тяжелом, неблагоприятном развитии процесса.

Исходя из вышеперечисленного, анализ крови на иммунный статус (иммунограмма) должен назначаться врачом аллергологом-иммунологом строго по показаниям после консультации на предмет наличия клинических симптомов иммунодефицита.

Результаты иммунограммы также должны быть интерпретированы специалистом после консультации пациента. Измененные параметры должны наблюдаться в динамике (3).Препараты для лечения иммунодефицита

 Лечение вторичных иммунодефицитов

Лечение вторичных иммунодефицитных состояний назначает врач аллерголог-иммунолог.

Оно состоит из устранения причин вторичного иммунодефицита и медикаментозного лечения заболеваний, которые являются его проявлениями.

Например, инфекционные заболевания лечат антибиотиками, противовирусными и другими этиотропными химиотерапевтическими препаратами, фармакотерапией - аллергические, аутоиммунные заболевания и др.

Кроме того, для лечение вторичных иммунодефицитных состояний применяют иммуномодулирующие препараты. Также, по показаниям, в плане реабилитации необходимо применение немедикаментозных воздействий на проявления вторичного иммунодефицита.

Еще необходимы санация очагов хронической инфекции, устранение внешних неблагоприятных факторов, нормализация питания, лечение состояний, связанных со стрессом, в том числе, с привлечением невролога, психотерапевта (16).

Группой препаратов, непосредственно предназначенных для лечения вторичного иммунодефицита в составе комплексной терапии, являются иммуномодуляторы. Они оказывают действие преимущественно на измененные параметры иммунограммы, понижая повышенные и повышая пониженные показатели (2).

Применение этих групп показателей актуально не только по причине их непосредственного воздействия на механизмы развития вторичного иммунодефицита. Кроме этого, их применение актуально еще и потому, что для многих распространенных инфекций, рецидивирующих на фоне ВИД, организм не вырабатывает стойкого специфического иммунитета. Например, из-за генетического разнообразия возбудителя (при цитомегаловирусной инфекции) (13) и неэффективности специфических сывороток и вакцин (например при стафилококковой инфекции) (14).

Иммуномодуляторы классифицируются по происхождению. Выделяют экзогенные иммуномодуляторы, имеющие, как правило, бактериальное или растительное происхождение.

Эндогенное происхождение имеют иммунорегуляторные пептиды, полученные из центральных органов иммунной системы:

  • тимус
  • костный мозг
  • цитокин

Среди них выделяют естественные и рекомбинантные препараты интерферонов и индукторы интерферонов.

Химически чистые или синтезировнные препараты получены путем направленного химического синтеза, среди которых низкомолекулярные соединения, высокомолекулярные соединения и препараты - аналоги иммуномодуляторов экзогенного и эндогенного происхождения.

Особую группу препаратов представляют лекарственные средства для заместительной иммуномодулирующей терапии - иммуноглоублины для внутривенного и внутримышечного введения.

Существует также классификация иммуномодуляторов по преимущественному воздействию на те или иные звенья иммунной системы. В соответствии с этим врач выбирает препарат для лечения по результатам проведенного обследования, в том числе, анализа иммунограммы.

Однако иммуномодуляторов со строго селективным действием на иммунную систему не существует. Это связано с тем, что регуляция всех иммунных процессов осуществляется с помощью цитокинов, действие которых всегда направлено на разные звенья иммунной системы. Следовательно, можно говорить лишь о преимущественном воздействии соответствующего иммуномодулятора на те или иные звенья иммунной системы. 

При назначении иммуномодуляторов врач руководствуется следующими принципами:

  1. Иммуномодуляторы целесообразно назначать в комплексе с этиотропными препаратами (антибиотики, противогрибковые, противопротозойные, противовирусные и другие). В виде монотерапии иммуномодуляторы применяют только при проведении иммунореабилитационных мероприятий, в частности, при неполном выздоровлении после перенесенного инфекционного заболевания.
  2. Назначение иммуномодуляторов и схему их применения основывают на клинических признаках вторичного иммунодефицита и выявленных изменениях в параметрах иммунного статуса. Кроме того, выбор иммуномодулятора проводят на основании степени тяжести основной и сопутствующей патологии у больного, наличия и выраженности экзо- и эндотоксикоза. Снижение какого-либо показателя иммунитета, выявленное при лабораторном обследовании у практически здорового человека не служит основанием для назначения ему иммуномодулирующего лечения.
  3. При проведении иммуномодулирующей терапии необходим анализ крови на иммунный статус перед лечением и контроль его измененных показателей в процессе лечения.
  4. Нельзя назначать иммуномодуляторы без предварительного комплексного обследования больных для уточнения основного диагноза. Показание для назначения иммуномодуляторов - выявление клинических признаков иммунной недостаточности (иммунодефицита) (2).

 Профилактика вторичных иммунодефицитов

Профилактикие меры против развития вторичных иммунодефицитов:

  • соблюдение режима труда и отдыха,
  • меры безопасности при работе на вредных производствах,
  • своевременные визиты к врачу при рецидивирующих инфекционных заболеваниях,
  • общеоздоровительные мероприятия,
  • сбалансированное питание (16).

Литература

  1. Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович Иммунология  Москва "Медицина" 2002  УДК 616-092:612.017 (075.8) ББК 52.5 Х19 стр. 77-182, 347-372
  2. «Аллергология и иммунология, национальное руководство» главные редакторы акад РАН и РАМН Р.М. Хаитов, проф. Н.И. Ильина Москва  «ГЭОТАР-медиа» 2014 УДК 616-056.3+616:612.017.1 (083.13) ББК 52.54  стр. 120-121
  3. Г.И. Назаренко,  А.А Кишкун «Клиническая оценка результатов лабораторных исследований»  Москва «Медицина» 2000 УДК 616-074 ББК 53.4 Н19 стр. 312-314
  4. Насунова А.Ю «Что важно знать об иммунитете»
  5. Васильев А.А. Сезонные и возрастные изменения иммунного статуса персонала Горно-химического комбината Красноярского края дис. канд. мед. наук Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Государственный научный центр Российской Федерации Институт иммунологии  Федерального медико-биологического агентства России Москва 2009. стр. 11-57
  6. Шуватова Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика персонала Горно-химического комбината Красноярского края и населения, проживающего вблизи производства. дис. канд. мед. наук Государственный научный центр Российской Федерации Институт иммунологии ФУ «Медико-биологических и экстремальных проблем» при Минздраве России Москва 2004.  стр. 6; 11-28, 31-33, 38-50
  7. «Патологическая физиология» Под редакцией Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И., Порядина Г. В., Владимирова Ю.А.., Москва 2000
  8. В.А. Козлов, А.Г. Борисов, С.В. Смирнова, А.А. Савченко «Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений»  Новосибирск: Наука, 2009
  9. Вторичные иммунодефициты. Возможности использования отечественного иммуномодулятора Галавит / Т.В. Латышева, Н.Х. Сетдикова, К.С. Манько  Журнал Цитокины и воспаление – № 3. – 2005.
  10. Вторичные иммунодефициты: необходимость корректной диагностики и адекватной интерфероно- и иммунотерапии  И.В. Нестерова  Журнал Ремедиум Приволжье – №4. – 2009.
  11. Anna E. Coghill, Allan Hildesheim  «Epstein-Barr Virus Antibodies and the Risk of Associated Malignancies: Review of the Literature»  Am J Epidemiol. 2014;180(7):687-695. 
  12. Amanda J.Cox, Maree Gleeson, David B. Pyne, Philo U. Saunders, Robert L. Clancy, Peter A. Fricker «Valtrex Therapy for Epstein-Barr Virus Reactivation and Upper Respiratory Symptoms in Elite Runners» Med Sci Sports Exerc. 2004;36(7)
  13. Elisabeth Puchhammer-Stöckl, Irene Görzer «Human Cytomegalovirus An Enormous Variety of Strains and Their Possible Clinical Significance in the Human Host» Future Virology. 2011;6(2):259-271.
  14. Nelianne J Verkaik, Willem JB van Wamel, Alex van Belkum « Immunotherapeutic Approaches Against Staphylococcus aureus» Immunotherapy. 2011;3(9):1063-1073. 
  15. P D Bright, N Rooney, P F Virgo, R J Lock, S L Johnston, D J Unsworth « Laboratory Clues to Immunodeficiency; Missed Chances for Early Diagnosis?» J Clin Pathol. 2015;68(1):1-5. 
  16. Шабалов Н. П. Детские болезни, Питер, Медицинская Литература, 2000, с.989-1027

 

« Назад ко всем статьям

Уважаемые пациенты! Вы можете оставить свой отзыв: о качестве обслуживания, о наших специалистах, об атмосфере клиники и о Ваших ощущениях при ее посещении. Будем признательны за ...

Все отзывы

Из книги отзывов и...

В первую очередь приятно, что сотрудники включаются в решение...

Надежда О.

Девушки, кто планирует УЗИ органов малого таза,-отличная клиника и...

Юрий Павлович
Постоянно весной чешутся и слезятся глаза. Вот наконец-то нашел...